近日，國(guó)際脂質(zhì)研究領(lǐng)域的權(quán)威期刊《脂質(zhì)研究雜志》（Journal of Lipid Research）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所林旭研究組的研究論文“Genetic Susceptibility, Dietary Cholesterol Intake and Plasma Cholesterol Levels in a Chinese Population”。首次揭示了由多個(gè)膽固醇易感基因位點(diǎn)組成的膽固醇遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（Genetic risk score, GRS）與膳食膽固醇的交互作用對(duì)血液膽固醇水平的影響。
最近一項(xiàng)包含200多個(gè)國(guó)家超過1億成年人的報(bào)告指出，2017年非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水平升高導(dǎo)致全球390萬人死亡，其中一半發(fā)生在亞洲國(guó)家。人體內(nèi)的膽固醇約有30%從食物獲取，約70%由肝臟合成。由于許多研究發(fā)現(xiàn)膳食膽固醇與血液膽固醇的相關(guān)性較弱，美國(guó)和我國(guó)居民膳食指南先后取消了每日膽固醇攝入不超過300毫克的限制。這是否意味著可以任意攝取肉類等富含膽固醇的動(dòng)物性食物呢？不同個(gè)體血液膽固醇水平對(duì)膳食膽固醇攝入的應(yīng)答存在較大差異，西方研究也發(fā)現(xiàn)，APOE等7個(gè)基因上的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（SNP）能夠獨(dú)立地影響血液膽固醇對(duì)膳食膽固醇攝入的應(yīng)答。然而體內(nèi)膽固醇水平的調(diào)控涉及多個(gè)基因且單個(gè)SNP位點(diǎn)的作用較弱，迄今為止尚缺乏對(duì)多個(gè)SNP位點(diǎn)的協(xié)同作用開展的系統(tǒng)研究。因此，本研究通過建立以多個(gè)SNP位點(diǎn)為基礎(chǔ)的GRS，旨在研究中國(guó)人群中血液膽固醇水平對(duì)膳食攝入的應(yīng)答是否受到多個(gè)基因累積效應(yīng)的影響，同時(shí)也對(duì)高膳食膽固醇攝入能否強(qiáng)化易感基因?qū)ρ耗懝檀嫉牟涣甲饔眠M(jìn)行了探討。
在本研究中，上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所博士生霍少峰在林旭研究員和黎懷星研究員的指導(dǎo)下，運(yùn)用“中國(guó)老齡人口營(yíng)養(yǎng)健康狀況研究”2330名基線人群的數(shù)據(jù)，分別構(gòu)建了總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的GRSTC（57個(gè)SNP）和GRSLDL-C（45個(gè)SNP）。主要發(fā)現(xiàn)：1）膳食膽固醇攝入與血液TC，LDL-C和non-HDL-C的水平顯著正相關(guān)；2）GRSTC和GRSLDL-C的增加能顯著升高血液TC和LDL-C的水平；3）在同等膳食膽固醇攝入下，高GRSTC和GRSLDL-C個(gè)體的血液TC，LDL-C和non-HDL-C水平顯著高于低GRSTC和GRSLDL-C個(gè)體（圖1）；4）在膳食膽固醇攝入較高的人群中，GRSTC和GRSLDL-C與血液TC和LDL-C的正相關(guān)關(guān)系尤為顯著（圖2）。
綜上，本研究提示膽固醇GRS較高即遺傳易感性較高的個(gè)體，其血液TC，LDL-C和non-HDL-C對(duì)膳食膽固醇攝入的應(yīng)答較強(qiáng)，而膳食膽固醇攝入過多也會(huì)放大易感基因?qū)ρ篢C和LDL-C的不良影響。本研究為個(gè)體化的膳食膽固醇推薦和需求提供了重要的循證依據(jù)，也顯示了遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分在精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)評(píng)估干預(yù)方面的潛在應(yīng)用。
該項(xiàng)研究獲得了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)和國(guó)家自然科學(xué)基金等的資助。
論文連接：https://www.jlr.org/content/early/2020/08/12/jlr.RA120001009
圖1. 不同GRS水平下膳食膽固醇與血液膽固醇的關(guān)系
A. 隨著GRSTC的升高，膳食膽固醇對(duì)血液TC升高的作用增強(qiáng)；B. 隨著GRSLDL-C的升高，膳食膽固醇對(duì)血液LDL-C升高的作用增強(qiáng)；C. 隨著GRSTC的升高，膳食膽固醇對(duì)血液non-HDL-C升高的作用增強(qiáng)；D. 隨著GRSLDL-C的升高，膳食膽固醇對(duì)血液non-HDL-C升高的作用增強(qiáng)。
圖2. 不同膳食膽固醇攝入水平下膽固醇GRS與血液膽固醇的關(guān)系
A. 隨著膳食膽固醇的升高，GRSTC對(duì)血液TC升高的作用增強(qiáng)；B. 隨著膳食膽固醇的升高，GRSLDL-C對(duì)血液LDL-C升高的作用增強(qiáng)。
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