3月15日，國(guó)際腫瘤免疫治療學(xué)會(huì)（The Society for Immunotherapy of Cancer, SITC）會(huì)刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院王慧研究組的研究論文“Compound kushen injection relieves tumor-associated macrophage-mediated immunosuppression through TNFR1 and sensitizes hepatocellular carcinoma to sorafenib”，該研究表明，中藥復(fù)方苦參注射液通過(guò)TNFR1解除腫瘤免疫微環(huán)境中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）引起的免疫抑制，從而增敏低劑量索拉菲尼的肝癌治療效果，為肝癌的臨床治療提供了新策略。
肝細(xì)胞癌是一種惡性程度較高的腫瘤，其死亡率占全球第四位。索拉菲尼作為第一個(gè)靶向肝癌細(xì)胞的化學(xué)藥物，是臨床上用于晚期肝癌患者的一線治療藥物。但是由于藥物引起的毒副作用、繼發(fā)性耐藥、腫瘤異質(zhì)性以及抑制性腫瘤免疫微環(huán)境等原因，僅有30%的患者具有有效的治療效果。腫瘤免疫治療在臨床上取得的巨大成功為肝癌的臨床治療帶來(lái)了曙光。TAMs作為腫瘤免疫微環(huán)境中重要的炎性細(xì)胞之一，參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移等過(guò)程，與腫瘤血管生成和免疫抑制密切相關(guān)。因此，靶向腫瘤微環(huán)境中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞重塑腫瘤微環(huán)境，成為腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
復(fù)方苦參注射液在臨床上被批準(zhǔn)用于治療癌癥引起的疼痛。前期研究表明復(fù)方苦參注射液能提高肝動(dòng)脈插管化療栓塞的治療效果，但復(fù)方苦參注射液在調(diào)節(jié)肝癌免疫微環(huán)境以及肝癌治療方面仍不清楚。在本研究中，博士研究生楊陽(yáng)等在王慧研究員、巴乾副研究員和楊成華研究員的指導(dǎo)下，通過(guò)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液通過(guò)抑制促腫瘤M2-TAMs的浸潤(rùn)及分化，提高抗腫瘤M1-TAMs的浸潤(rùn)及分化，從而增加腫瘤微環(huán)境中的CD8+T細(xì)胞數(shù)量并增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞的腫瘤殺傷能力，同時(shí)降低CD8+T細(xì)胞的功能耗竭來(lái)維持持續(xù)的免疫殺傷活性。作為免疫調(diào)節(jié)劑，復(fù)方苦參注射液增敏低劑量索拉菲尼的肝癌治療效果，抑制肝癌復(fù)發(fā)，并降低索拉菲尼的肝臟毒性。機(jī)制研究揭示復(fù)方苦參注射液靶向TAMs表面TNFR1及其介導(dǎo)的NF-κB/P65、P38/MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)促進(jìn)抗腫瘤M1-TAMs的分化，進(jìn)而激活CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤活性。綜上，該研究揭示了復(fù)方苦參注射液抗肝癌的作用機(jī)制，表明傳統(tǒng)中藥復(fù)方作為免疫調(diào)節(jié)劑與化療藥物聯(lián)合使用可能是肝癌治療的一種新策略。
該工作由中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院合作完成。中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所博士研究生楊陽(yáng)為該論文第一作者，王慧研究員、巴乾副研究員和楊成華研究員為共同通訊作者，該項(xiàng)工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等基金的支持。
原文鏈接：https://jitc.bmj.com/content/8/1/e000317
圖：復(fù)方苦參注射液增敏索拉菲尼抗肝癌作用機(jī)制
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