2016年12月21日，皮膚學頂級雜志Journal of Investigative Dermatology在線發(fā)表了中國科學院－馬普學會計算生物學伙伴研究所汪思佳研究組題為：“A genome-wide association study of basal transepidermal water loss (TEWL) finds variants at 9q34.3 to be associated with skin barrier function”的研究成果。經(jīng)皮失水率（TEWL），指透過表皮丟失的水分量，是評價皮膚屏障功能的重要指標之一。該研究首次針對漢族健康人群的皮膚屏障功能，利用基礎(chǔ)經(jīng)皮失水率值進行全基因組關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)位于9號染色體9q34.3處的基因位點突變與TEWL密切相關(guān)，揭示影響東亞漢族群體皮膚屏障功能的遺傳因素。
皮膚是人體的第一道屏障，可以防止體內(nèi)水分、電解質(zhì)和其他物質(zhì)的喪失，也可以阻止外界有害或不需要的物質(zhì)入侵，在保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定上起著重要作用。角質(zhì)層和皮膚表面的酸性脂膜都是維持皮膚屏障功能的重要結(jié)構(gòu)。水分作為角質(zhì)層的塑形物質(zhì)之一，經(jīng)皮失水率的差異從功能上反映的是水分從皮膚表面蒸發(fā)量的大小，是評價皮膚屏障功能的生理參數(shù)之一。皮膚屏障功能較弱的人，皮膚易敏感，對環(huán)境的耐受性差，也容易患日光性皮炎、化妝品皮炎等；一些皮膚疾病如銀屑病、濕疹等，會進一步降低皮膚的屏障功能，從而使經(jīng)皮失水率顯著升高。
影響皮膚屏障功能的環(huán)境因素很多，而關(guān)于遺傳因素的研究則相對較少。針對這一問題，汪思佳研究組開展了首個針對漢族健康人群的皮膚屏障功能全基因組關(guān)聯(lián)研究。研究發(fā)現(xiàn)，位于9號染色體9q34.3區(qū)域的一系列突變位點與經(jīng)皮失水率密切相關(guān)。這些位點位于一個3.34kb的強連鎖區(qū)域內(nèi)，最顯著的信號rs11103631位于FCN1與OLFM1基因之間，在歐亞非人群間存在頻率差異。突變型會導(dǎo)致經(jīng)皮失水率增高，即稍弱的屏障功能。表觀遺傳研究結(jié)果顯示該位點很可能作為增強子影響FCN1基因的表達量，而FCN1在先前研究中被發(fā)現(xiàn)參與調(diào)控老化人群的皮膚屏障修復(fù)。研究人員猜測，該區(qū)域的位點突變可能通過改變FCN1基因的表達，進一步影響皮膚屏障功能。
該項研究從遺傳角度解釋了為何人群皮膚屏障功能具有差異，也為進一步探索皮膚屏障受損機理，乃至治療皮膚炎癥疾病等提供了新的思路。
計算生物學研究所汪思佳研究組的博士研究生張曼菲、李冰潔為論文并列第一作者。署名合作單位包括復(fù)旦大學、復(fù)旦大學泰州健康科學研究院和德國萊布尼茨環(huán)境醫(yī)學研究所（IUF）等。該研究得到國家自然科學基金、科技部基礎(chǔ)性工作專項等項目資助。(科技處)
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